O Q4Wine é só um frontend para o Wine que facilita a gestão de múltiplos prefixos/simulações do Windows, da mesma forma que o PlayOnLinux.
Vale minha explicação sobre frontends aqui:
Quanto a usar o Q4Wine para jogos, a vantagem é o que o @knimer disse. Jogos em geral exigem versões bem específicas de DLLs do Windows e o Q4Wine (e PoL e Lutris) facilitam gerenciar múltiplos Windows simulados, um para cada jogo (além de ter ferramentas para facilitar a instalação das ditas DLLs).